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解析癌癥與自噬

閱讀:346發(fā)布時間:2014-11-13

有關研究人員發(fā)現(xiàn),一種叫做瞬時受體電位離子通道蛋白3TRPM3)的膜通道促進了腎癌的腫瘤生長,治療性靶向這一通道有可能為這一疾病找到更多有效的治療方法。他們的研究結果發(fā)布在1110日的《癌細胞》(Cancer Cell)雜志上。

腎癌是泌尿系統(tǒng)腫瘤中致死率zui高的一種,其發(fā)病率和死亡率約占全部腫瘤的2%。其中,腎透明細胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是腎癌中zui常見、惡性程度zui高的一種亞型,每年*大約會有10萬例患者因此而死亡

專家說:“轉移性腎透明細胞癌基本上難以治愈,現(xiàn)有治療方法療效低下。我們的研究小組發(fā)現(xiàn)了腎癌的一個新靶點TRPM3TRPM360%的腎透明細胞癌中增高,在那里它通過刺激啟動自噬的一些細胞內信號通路,促進了腫瘤生長。”

自噬是廣泛存在于真核細胞中的生命現(xiàn)象,是以細胞質空泡化為特征的溶酶體依賴性的降解途經。自噬從酵母至哺乳動物細胞均很保守,它在耐受饑餓和缺血、清除衰老細胞器、清除細菌和異物、維持細胞活性和延長壽命等方面起著非常重要的作用。

自噬與腫瘤的關系非常的復雜,過往的研究表明在腫瘤發(fā)生發(fā)展的不同階段,自噬起到了促進和抑制雙重作用。目前認為,在zui初的腫瘤發(fā)生階段,自噬主要作為抑癌機制發(fā)揮作用。在腫瘤發(fā)展階段,自噬生成了細胞內的營養(yǎng)物質。且細胞在面對各種死亡刺激,如放療、*及靶向治療時,反應性地提高了細胞內基礎自噬水平以適應惡劣環(huán)境而促進腫瘤發(fā)展。

 “在腫瘤生長過程中,癌細胞會對作為營養(yǎng)物質源頭的自噬上癮。并且,在腎癌中自噬促成了*耐藥。我們鑒別的新靶點調控了腎癌細胞自噬,”專家說。

利用一些動物模型、人類細胞培養(yǎng)物和腫瘤樣本來展開一系列相關實驗,研究人員分析了這一通道的表達,其對于腫瘤生長以及自噬的影響,以及對于自噬的調控是如何促成腫瘤生長的。

“我們發(fā)現(xiàn)了一個在自噬和腎癌生長中起調控作用的TRPM3刺激網絡,這有可能促成利用這一通道來作為腎癌的一個新的作用靶點。在市場上已經有一些獲得FDA批準的TRPM3抑制劑,這相當具有前景,”專家說。


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