一項(xiàng)研究中科學(xué)家們，描述了一種新的小鼠模型，具有與人類相似的NASH，并用它來證明干擾一個(gè)關(guān)鍵的炎癥蛋白，可抑制NASH發(fā)展及進(jìn)展為肝癌。
這些發(fā)現(xiàn)強(qiáng)烈呼吁，在人類NASH及其并發(fā)癥開展相關(guān)藥物的臨床試驗(yàn)。我們的研究表明，至少在這種小鼠模型中，抑制蛋白質(zhì)聚集的化學(xué)物質(zhì)（包括已經(jīng)臨床批準(zhǔn)的藥物），也可以用來預(yù)防高脂肪飲食所引起的NASH。
越來越高的NAFLD發(fā)病率，與持續(xù)肥胖流行有關(guān)。在過去的十年中，肥胖率在成年人當(dāng)中增加了一倍， 在兒童當(dāng)中增加了三倍，很大程度上是由于一種富含簡單碳水化合物和飽和脂肪的共同飲食。NASH的特點(diǎn)是炎癥和纖維化，這會(huì)損害肝臟，并可導(dǎo)致肝硬化、肝細(xì)胞癌（HCC）——肝癌的主要形式，以及功能喪失。通常，*的治療方法是*。
由此所產(chǎn)生的新小鼠模型，利用現(xiàn)有的小鼠品系（稱為MUP-uPA），當(dāng)給它們喂食類似于美國自助餐廳飲食的高脂肪飲食（60%的卡路里來自于脂肪）時(shí)，它們會(huì)發(fā)展類似于人類的肝損傷。小鼠在24周內(nèi)表現(xiàn)出NASH*的臨床癥狀，在40小時(shí)后充分發(fā)展為HCC。Nakagawa說：“這些腫瘤的病理特點(diǎn)與人類HCC幾乎*相同。”
使用新的小鼠模型，Nakagawa及其同事發(fā)現(xiàn)，一種稱為腫瘤壞死因子（TNF）的蛋白質(zhì)，參與身體的炎癥反應(yīng)，對于NASH發(fā)病機(jī)制及進(jìn)展為纖維化和HCC，起著至關(guān)重要的作用。通過干擾TNF合成或與其受體結(jié)合，利用遺傳學(xué)工具或抗銀屑病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物（稱為Enbrel），研究人員能夠抑制小鼠模型中NASH的發(fā)展及進(jìn)展為HCC。
鑒于肥胖在美國及其他地區(qū)的發(fā)生率顯著持續(xù)性增加，這些研究結(jié)果對一個(gè)主要公共衛(wèi)生問題具有很大的影響。除了制備一種更合適的模型研究NASH之外，這項(xiàng)新的研究還指出了用于預(yù)防和治療干預(yù)的一些即時(shí)靶標(biāo)。
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