ELISA“我們的研究集中在心臟正常發(fā)育中起至關(guān)重要的兩個(gè)基因的調(diào)控，但是在這方面還有許多其他的基因，"*研究者Edward T.H. Yeh醫(yī)學(xué)博士，教授，MD安德森心內(nèi)科主任說，“這個(gè)新的信號(hào)途徑，標(biāo)志著我們理解發(fā)育基因是如何開啟和關(guān)閉有了更大的進(jìn)步。"
在胚胎所有細(xì)胞都含有相同的DNA。隨著胚胎的發(fā)育，不同的基因在不同時(shí)間和不同的細(xì)胞處于開啟和關(guān)閉狀態(tài)，從而形成特定的組織和器官。這種基因調(diào)控是由控制基因的表觀遺傳完成的，并沒有改變DNA。相反，表觀遺傳過程主要是將化學(xué)基團(tuán)結(jié)合到基因或組蛋白，后者與DNA交織在一起形成染色體，從而激活或關(guān)閉基因。
“我們的發(fā)現(xiàn)為研究表觀遺傳調(diào)控提供了新的窗口，"葉說，“表觀遺傳學(xué)與發(fā)育是如何出人意料地由SUMO/SENP2系統(tǒng)緊緊在一起。"
關(guān)鍵角色是兩個(gè)緊密相關(guān)的蛋白質(zhì)家族成員，由葉和同事發(fā)現(xiàn)并繼續(xù)研究。*，小泛素相關(guān)修飾，或相撲，結(jié)合其他蛋白質(zhì)來改變功能或在細(xì)胞內(nèi)移動(dòng)它們的物理位置。第二，Sentrin / SUMO特定蛋白酶2或SENP2，剪過的SUMO的蛋白質(zhì)。
本系列研究開始于葉和同事敲除小鼠胚胎DNA的SENP2，發(fā)現(xiàn)胚胎在大約10天死亡，它們的心室較小和心室壁較薄。通過一系列實(shí)驗(yàn)，研究小組從這個(gè)現(xiàn)象反過來研究：
一組稱為多梳抑制復(fù)合物1（PRC1）蛋白質(zhì)沉默基因必須先結(jié)合到特定的組蛋白上的甲基化位點(diǎn)，這個(gè)復(fù)合物的關(guān)鍵成分必須通過相撲來建立這個(gè)，從而沉默對(duì)于心臟發(fā)育*GATA4和Gata6基因。
在發(fā)育的早期， SENP2作為一個(gè)開關(guān)打開GATA4和Gata6。 “當(dāng)SENP2處于開啟狀態(tài)，它關(guān)閉PRC1 的SUMO，然后去除組蛋白，這種情況發(fā)生時(shí)，抑制解除，基因轉(zhuǎn)錄，"葉說。 GATA4和Gata6可以使得心臟正常發(fā)育。
總之，相撲幫助PRC1復(fù)合體抑制基因，SENP2逆轉(zhuǎn)這種抑制，使得基因轉(zhuǎn)錄和表達(dá)。
通過了解發(fā)育的進(jìn)程，我們可以更好地調(diào)控這一過程，包括細(xì)胞增殖和器官發(fā)育，"葉說， “這將有助于我們更好地了解癌癥。
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