Nature Medicine：新*3通路——指向代謝疾病新療法
以色列Beth Israel Deaconess Medical Center（BIDMC）的研究人員近日發(fā)現(xiàn)了一個新的*3通路，參與肝臟代謝的調(diào)節(jié)。這個稱為N1-methylnicotinamide的小分子能夠防止高脂飲食引發(fā)的代謝并發(fā)癥。研究發(fā)表在一期的Nature Medicine。
*腺嘌呤二核苷酸（NAD+），是*3的一種代謝產(chǎn)物。它是食物被轉(zhuǎn)化成細胞成分的代謝過程中的*產(chǎn)物。類似于在紅葡萄酒中發(fā)現(xiàn)的白藜蘆醇（Reservatrol），NAD+能增加蛋白質(zhì)sirtuin 1（Sirt1）的作用，而*Sirt1對健康有諸多益處。NAD+對代謝的影響已經(jīng)催生了多種新的以改善代謝健康和延緩衰老的膳食補充劑。雖然這些結(jié)果尚未在人體中證實，zui近的研究已經(jīng)表明，組織NAD+水平的增加可改善高脂飲食喂養(yǎng)的小鼠的健康并減少代謝并發(fā)癥。
肝臟在所有代謝過程起核心作用，包括分解脂肪，產(chǎn)生能量。因為許多不同的蛋白質(zhì)都參與NAD+的代謝作用，研究人員推測可能有一個未知的*3通路，直接調(diào)節(jié)了肝臟代謝。為了檢驗這一假設(shè)，研究人員進行了各種實驗來檢測這些蛋白質(zhì)。他們的研究結(jié)果表明，nicotinamide N-methyltransfersase (NNMT)，一個“清除"酶，可以幫助人體排泄多余的*3，發(fā)揮了更加突出的代謝作用。證據(jù)表明NNMT還參與肝臟代謝的調(diào)節(jié)。N1-methylnicotinamide，是由NNMT催化的*甲基化產(chǎn)物，能增加Sirt1的蛋白水平并促進新陳代謝。在隨后的實驗中，研究人員還發(fā)現(xiàn)，NNMT與Sirt1水平，小鼠健康新陳代謝指數(shù)呈正相關(guān)關(guān)聯(lián)。同時低*和甘油三酯水平的人體也被發(fā)現(xiàn)在肝臟中有高水平NNMT和Sirt1。
由于N1-methylnicotinamide是一種小分子，能夠直接喂養(yǎng)老鼠。所以研究人員喂養(yǎng)小鼠，以找出它是否能阻止高脂飲食引起的代謝并發(fā)癥。正如預(yù)測，N1-methylnicotinamide增加肝臟Sirt1蛋白，抑制甘油三酯和*的合成，保護了肝臟的健康——與對照組相比，更少的炎癥標(biāo)記物，更少肝脂肪和低*水平。
這項研究確定了新的調(diào)節(jié)肝臟代謝的*3通路，這一發(fā)現(xiàn)將為解決肥胖、2型糖尿病及相關(guān)代謝性疾病的藥物療法發(fā)展提供了一個新思路。
