先天性淋巴細(xì)胞（ILCs，Innate lymphoid cells）能參與機(jī)體的組織平衡、炎癥和抗感染的早期免疫反應(yīng)，目前研究人員還不清楚ILCs是如何獲得效應(yīng)功能以及這些機(jī)制是否在不同的器官之間有所不同。近日，，來自維爾茨堡大學(xué)等機(jī)構(gòu)的科學(xué)家們通過研究發(fā)現(xiàn)，ILCs能在組織中通過不成熟的前體細(xì)胞所產(chǎn)生，并成熟為可發(fā)揮功能的免疫細(xì)胞。然而直到現(xiàn)在，科學(xué)家們還不清楚這種成熟過程的詳細(xì)細(xì)節(jié)及信息。

研究者Georg Gasteiger教授解釋道，我們想通過研究未成熟的ILCs是如何轉(zhuǎn)變成為效應(yīng)細(xì)胞，比如能夠殺死腫瘤細(xì)胞或在細(xì)胞因子的幫助下抵御感染的細(xì)胞等。為了做到這一點(diǎn)，研究人員分析了在病毒感染和腫瘤防御過程中扮演關(guān)鍵角色的ILC1s細(xì)胞群，他們記錄了肝臟中單一ILC1s細(xì)胞中所有mRNA分子的特征，并創(chuàng)建了一種虛擬細(xì)胞圖譜。基于這些“分子指紋"，研究人員發(fā)現(xiàn)，ILC1中存在著分擔(dān)任務(wù)的專門細(xì)胞，而且研究者還識(shí)別出了能夠快速繁殖并補(bǔ)充ILCs的細(xì)胞，在這個(gè)過程中，其能夠?qū)ｉT分化為所謂的輔助型或殺手型ILCs。

研究人員發(fā)現(xiàn)，輔助型細(xì)胞能產(chǎn)生廣泛的信使物質(zhì)（細(xì)胞因子），比如其會(huì)在早期感染階段發(fā)揮著重要作用，另一方面，殺傷性細(xì)胞能利用特殊分子武裝起來并識(shí)別和殺死腫瘤細(xì)胞。研究者Christin Friedrich解釋道，直到現(xiàn)在，科學(xué)家們還認(rèn)為這些細(xì)胞是不同類型的ILCs，但本文研究數(shù)據(jù)顯示，這些細(xì)胞不同程度的專業(yè)化細(xì)胞，其能在每個(gè)細(xì)胞中從相同的供應(yīng)部隊(duì)中產(chǎn)生。

肝臟1組ILCs的特性和門控策略。

然而，有趣的是，ILCs僅能在某些組織中發(fā)育為殺手細(xì)胞，盡管本文研究數(shù)據(jù)顯示，其在所有組織中都擁有這樣的潛力；目前初步研究證據(jù)表明，這種發(fā)育在某系組織中是被積極抑制的，這或許是為了避免組織損傷或炎癥的發(fā)生，目前研究人員想通過研究理解其如何能夠治療性地激活殺手細(xì)胞，比如為了改善對(duì)發(fā)育中腫瘤和擴(kuò)散癌癥的免疫控制等；研究人員還想通過研究來調(diào)查ILCs能利用哪些分子來識(shí)別腫瘤以及在感染期間不同組織中的行為到底是怎樣的。

當(dāng)前的研究結(jié)果揭示了轉(zhuǎn)錄因子Hobit如何細(xì)胞特化為成熟的效應(yīng)細(xì)胞，Hobit在人類機(jī)體免疫系統(tǒng)的其它殺傷性細(xì)胞中也會(huì)發(fā)生表達(dá)，基于當(dāng)前研究結(jié)果，如今研究人員希望能夠深入探究Hobit在這些防御細(xì)胞中的功能，其是如何成熟的，以及如何對(duì)其誘導(dǎo)并在不同組織中抵御腫瘤的進(jìn)展。綜上，本文研究結(jié)果表明，ILC1s或能以TCF-1hi細(xì)胞的形式出現(xiàn)在組織外周，并通過本地線索所驅(qū)動(dòng)的統(tǒng)一Hobit依賴性的分化途徑來獲得一系列器官特異性效應(yīng)器表型。