顱腦外傷（TBI）是致殘的主要原因，也是早發(fā)性癡呆的危險(xiǎn)因素。特征是身體受到損傷，緊接著是補(bǔ)體驅(qū)動(dòng)的神經(jīng)炎癥。補(bǔ)體是先天免疫系統(tǒng)的一部分，在大腦和整個(gè)身體中均起作用，可增強(qiáng)人體抵抗病原體，促進(jìn)炎癥和清除受損細(xì)胞的能力。補(bǔ)體在大腦中扮演著重要的角色，無(wú)論它是否受到感染或受傷，都影響著大腦的發(fā)育和突觸的形成。
在TBI中，補(bǔ)體誘導(dǎo)的炎癥在受傷后數(shù)周內(nèi)一定程度上決定了患者結(jié)局。然而，需要更多的研究來(lái)確定補(bǔ)體系統(tǒng)在顱腦損傷后神經(jīng)變性中的作用，特別是在TBI的長(zhǎng)期慢性階段。此外，對(duì)TBI患者的治療僅限于受傷后的急性期，因?yàn)樽畛醯奈耆枧c慢性神經(jīng)退行性變及隨后數(shù)月和數(shù)年的認(rèn)知能力下降之間的知之甚少。
“對(duì)TBI中不同療法進(jìn)行研究的絕大多數(shù)研究都在急性發(fā)作后數(shù)小時(shí)內(nèi)用急性療法完成。我們的研究意義重大，因?yàn)槲覀円赥BI后兩個(gè)月開(kāi)始進(jìn)行治療。”
為了更全面地了解補(bǔ)體和慢性TBI的時(shí)機(jī)，作者首先研究了人體對(duì)受損部位的反應(yīng)。他們發(fā)現(xiàn)某些稱為小膠質(zhì)細(xì)胞的腦細(xì)胞破壞了以補(bǔ)體為特征的神經(jīng)突觸。這個(gè)過(guò)程減少了大腦中突觸的總數(shù)和密度。此外，他們報(bào)告了一次TBI損傷后長(zhǎng)達(dá)三個(gè)月的持續(xù)補(bǔ)體激活，并在整個(gè)大腦區(qū)域擴(kuò)大了神經(jīng)炎癥。這種炎癥反應(yīng)促進(jìn)突觸的退化，并預(yù)示著進(jìn)行性認(rèn)知功能下降。
研究人員隨后研究了阻斷補(bǔ)體的治療作用。他們使用了一種補(bǔ)體抑制劑，該抑制劑專門針對(duì)補(bǔ)體激活和腦細(xì)胞損傷的部位。抑制補(bǔ)體中斷了腦細(xì)胞功能的下降，并在評(píng)估空間學(xué)習(xí)和記憶的任務(wù)上逆轉(zhuǎn)了精神損失，即使抑制劑的給藥被推遲到受傷后兩個(gè)月也是如此。
文章作者湯姆林森說(shuō)：“我們方法的一大優(yōu)勢(shì)是我們不會(huì)系統(tǒng)地抑制補(bǔ)體活性。采用急性療法并不是什么大問(wèn)題，但系統(tǒng)地用補(bǔ)體抑制劑長(zhǎng)期治療患者并不是選擇，因?yàn)檠a(bǔ)體還有其他重要作用，包括從宿主防御到控制穩(wěn)態(tài)和再生機(jī)制等。”
迄今為止，臨床前模型中的治療研究幾乎*集中在TBI的急性治療上。有了對(duì)TBI病理學(xué)的新見(jiàn)解，湯姆林森小組建議，損傷的所有階段，包括慢性時(shí)間點(diǎn)，都可能對(duì)治療方法有反應(yīng)，特別是那些涉及補(bǔ)體抑制的治療方法。
這些發(fā)現(xiàn)至關(guān)重要，因?yàn)榭祻?fù)干預(yù)是TBI改善認(rèn)知和運(yùn)動(dòng)功能可用管理策略。此外，累積證據(jù)表明，康復(fù)可能會(huì)加快康復(fù)速度，但不會(huì)改變長(zhǎng)期結(jié)果
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